歯髄においてBMP-1-GBA1経路が細胞増殖とDNA複製に寄与する機構の解明

• Project/Area Number: 24K12954
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Kanagawa Dental College
• Principal Investigator: 室町 幸一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 診療科准教授 (50637072)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉垣 純子 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (40256904) ; 中野 令 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (60755619)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 象牙質・歯髄複合体 / BMP-1 / GBA1

Outline of Research at the Start

先の研究結果からヒト歯髄培養細胞 (human dental pulp cells (hDPCs))においてbone morphogenetic protein (BMP)-1の下流にglucosylceramidase (GBA1)が存在し、細胞増殖とDNA複製に関連する可能性を見出しており、siRNAを用いたGBA1ノックダウン系を用いて検証を行う。
また、BMP-1処理したhDPCsにおいてGBA1はimportin-βによる核内輸送経路によって核移行することを見出している。GBA1中のNLS候補アミノ酸配列を欠失させた変異体を作製することで核へ集積する機序の検証を行う。