| Project/Area Number |
24K13029
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
右藤 友督 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10816680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張 暁旭 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (00965303)
黒嶋 伸一郎 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40443915)
澤瀬 隆 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (80253681)
内田 悠介 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (90890385)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | インプラント / 骨質 / GGOH |
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| Outline of Research at the Start |
デンタルインプラント治療は失われた歯を補う方法としてその需要が拡大している．インプラントが長期間安定した状態を維持するためにはインプラント周囲の骨が生理的に健全な状態を保つ必要があるが，骨粗鬆症やその治療薬により骨関連細胞がその働きを低下させ，骨の質を低下させる可能性がある．本研究ではゲラニルゲラニオール（GGOH）の投与によりインプラント周囲の骨が正常な代謝を保ち，インプラントの長期安定に寄与することをマウスを使用した動物実験により明らかにする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではゲラニルゲラニオール（GGOH）の投与によりインプラント周囲の骨が正常な代謝を保ち，インプラントの長期安定に寄与することをマウスを使用した動物実験により明らかにしようとするものである．まず本研究に必要なマウス用インプラントを試作し，マウスの顎骨に結合することを確かめる必要があった．試作のマウス用インプラント（直径0.8mm 長さ2.0mm）をマウスの顎骨に埋入する予備実験を行った．6週齢C57BL6Jマウスの上顎両側第一臼歯を抜歯し，4週後に試作インプラントを埋入した．埋入から4週後にマウスを屠殺し，インプラントを含む上顎骨を採取して解析を行った．マイクロCTにてインプラント体と周囲骨が隙間なく結合し，病的な骨吸収が起こっていないことを確認した。またインプラントの少なくとも2スレッドが骨内に配置され，荷重の影響下にある骨組織の観察が可能であると判断した．脱灰薄切標本の組織染色を行い，H-E染色の観察からはインプラント周囲に新生骨が形成され，オッセオインテグレーションが獲得されていることを確認した．以上より，試作したマウス用インプラントが問題なく骨結合すること，インプラント周囲骨組織ならびに軟組織の解析が実施可能である．更に，埋入したインプラントに荷重を加えるための荷重試験装置にマウス用のアダプターを製作し，顎骨に埋入されたインプラント体への垂直荷重を付与することが可能となった．次年度ではここにGGOH製剤の投与を追加してインプラント周囲骨組織の反応を解析する予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスの抜歯手技を研究分担者間で共有，習熟し，インプラント埋入前の欠損顎堤を実験担当者が良好な状態で作製できるようになった．更にマウス用インプラントが正常に骨結合することを確認できたため，インプラントの大きさ，形状，表面性状を決定してインプラント体を生産開始するように製造元に依頼している．順調に実験が開始されたと判定できる．
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| Strategy for Future Research Activity |
インプラント体の製造を依頼した株式会社京セラより検体を受領して本実験を開始する．令和7年度～8年度：BP製剤がインプラント周囲骨組織の骨質とリモデリングに与える影響の解明と，GGOHを応用した骨質改善療法の効果を検証する．令和6年度に作製したマウスモデルを使用し，BP製剤をインプラント埋入前から投与する群，インプラント埋入1週後より投与する群（いずれも0.1 mg/kg/週13)），コントロール群を作製する．さらにそれぞれGGOH投与群（250μg/kg/週2回14））/非投与群を作製する．インプラント埋入から2週，4週，8週，16週，24週（最終6か月）後に屠殺を行う．最初に，軟組織治癒状態からBRONJの発生有無を確認する．我々の先行研究から，BP製剤を前述の濃度で投与した場合にBRONJ を発症する可能性は低い．次いで，インプラント周囲骨組織の骨質解析，コラーゲン線維の変性解析，骨細胞死領域解析と，骨組織から抽出したDNAからリモデリング関連遺伝子発現解析を行う．マウスではインプラント埋入により生じる骨細胞死領域が通常数カ月でリモデリングされ正常な骨に置換されるが，骨吸収抑制薬による破骨細胞抑制がその期間を延長することが予測される．更にGGOHのインプラント周囲におけるリモデリング正常化効果を上記解析結果より判定し，GGOHによる①正常組織での骨リモデリング向上効果，②BP製剤効果の抑制による骨質改善効果，をそれぞれ検証する．令和6年度からここまでに行った実験結果のデータを統合してBP製剤の使用がインプラント周囲骨組織の長期的骨代謝に与える影響をまとめ，BP製剤使用患者，または非使用患者へのGGOHによるインプラント周囲の骨質改善療法開発の基盤を構築し，発表と論文化を行う．
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