シャペロン依存性オートファジーによるNLRP3の分解：炎症とがんのクロストーク

Research Project

Project/Area Number	24K13063
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	横山三紀東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (70191533)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	シャペロン依存性オートファジー / NLRP3 / インフラマソーム / 口腔がん / 脂質修飾
Outline of Research at the Start	慢性的な炎症反応は生体にダメージを蓄積してがんの発生と進展に関与する。近年、シャペロン依存性オートファジー(CMA)とよばれる経路によるNLRP3の分解が、慢性的な炎症反応を抑制することが報告された。CMAはシャペロンに認識された標的タンパク質がリソソームで分解される経路であり、申請者は口腔がんの腫瘍部位ではCMA活性が高いことを見出している。本研究では、CMA活性が高い状況でのNLRP3に対するCMAの効果を明らかにする。さらに申請者がCMA実行因子の解析を進めてきた過程で新たに開発した手法を用いて、NLRP3がCMA基質として認識される分子機構を解明する。