| Project/Area Number |
24K13077
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
藤内 祝 明海大学, その他, 客員教授 (50172127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂上 宏 明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)
田中 彰 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (60267268)
山本 信治 明海大学, 歯学部, 教授 (60385185)
光藤 健司 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
佐久間 要 日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (70733319)
天野 滋 明海大学, 歯学部, 准教授 (90167958)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ハイパーサミア / 細胞透過性ペプチド / ＩＣＧ / 酸化鉄 / 動注療法 / 口腔癌 / ハイパーサーミア / 口腔がん |
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| Outline of Research at the Start |
癌細胞特異的選択毒性を示す細胞透過性ペプチド（発明者：天野滋、特許番号：特許第6932340号）に近赤外線感受性インドシアニングリーン(ICG)と磁場印加発熱性Ferucarbotranを結合させた磁性体を経動脈的に腫瘍組織へ到達させ、ヒト口腔扁平上皮癌細胞 (Ca9-22, HSC-2, HSC-3, HSC-4)に対するマイルドハイパーサーミアでの抗腫瘍効果を、in vivo、in vitroで解析することによって、この治療法の有効性を証明したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ICG/Au/Resovist結合細胞透過性ペプチドの動注療法と近赤外線(NIL)または交流磁場を用いた細胞内温熱療法の有用性を検討した。Ca9-22細胞、SAS細胞、Sa3細胞のin vitro実験とCa9-22細胞担癌ヌードマウスのin vivo実験を行った。交流磁場１時間印加した。細胞周期解析でsubG1細胞の増加が認められた。試薬と核内DNAの共局在が認めれた。DNAラダー解析でラダーが認められた。Ca9-22担癌ヌードウマウスでは、試薬を心臓に1回投与後、交流磁場印加したところ、腫瘍の縮小が確認された。一方、NIL照射により、細胞周期解析でG2M期細胞の増加が認められた。DNAラダー現象が認められた。Ca9-22細胞担癌ヌードマウスのin vivo実験で腫瘍の縮小が確認された。試薬の動注療法と交流磁場印加またはNIL照射による口腔癌治療の有効性がCa9-22細胞で得られた。SASまたはSa3細胞担癌ヌードウマウスで再現実験を行っている。
第41回日本ハイパーサーミア学会、口腔癌に対するICG/Au/Ferucarbotran結合腫瘍細胞透過性ペプチドの動注療法と交流磁場を用いた細胞内温熱療法
第69回日本口腔外科学会総会、口腔癌に対する磁性ナノ粒子の動注療法と交流磁場を用いた組織内温熱療法の有効性
第43回日本口腔腫瘍学会総会、口腔癌に対するICG/Au/SPION結合細胞透過性ペプチドの動注療法と近赤外線併用の組織内温熱療法
Drug R&D 2025, Efficacy of intracellular thremotherapy with arterial infusion of ICG/Au/Resovist conjugated tumor cell permeable peptide for oral cancer.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
口腔癌細胞（ヒト歯肉癌Ca9-22細胞、ヒト歯肉癌Sa3細胞、そしてヒト舌癌SAS細胞）に対するICG/Au/Resovist結合細胞透過性ペプチドと近赤外線または交流磁場によるマイルドハイパーサミアの抗腫瘍効果がin vitro実験で確認された。現在、各がん細胞の担癌ヌードマウスを用いて抗腫瘍効果を観察中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
口腔癌細胞（ヒト歯肉癌Ca9-22細胞、ヒト歯肉癌Sa3細胞、そしてヒト舌癌SAS細胞）に対するICG/Au/Resovist結合細胞透過性ペプチドと近赤外線または交流磁場によるマイルドハイパーサミアの抗腫瘍効果がin vitro実験で確認された。今後。ヒト歯肉癌Sa3細胞とヒト舌癌SAS細胞の担癌ヌードマウスを用いてin vivoにおける抗腫瘍効果を検討する。先ず、ヒト歯肉癌Sa3細胞とヒト舌癌SAS細胞がBALB/c nu nuマウスに生着させうる細胞数を検討する。ICG/Au/Resovist結合細胞透過性ペプチドが生着増殖した各腫瘍局所に集積してくるか否か800nm近赤外線カメラによる検出と組織切片によるICG蛍光検出による確認をする。その後、
近赤外線または交流磁場によるマイルドハイパーサミアの抗腫瘍効果を腫瘍体積の変動から測定する。この治療方法が、口腔癌に普遍的に適用できるか否か明らかにする。論文作成の準備に取り掛かる。
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