Role of brain GABA transporter in regulating extracellular GABA levels in chronic pain model rats

• Project/Area Number: 24K13080
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 三枝 禎 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50277456)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小菅 康弘 日本大学, 薬学部, 教授 (70383726)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 慢性痛 / GABA / GABAトランスポーター / 脳微小透析法 / ラット

Outline of Research at the Start

本研究はGABAを細胞内に取込むGABAトランスポーター（GAT）に焦点を当て，顎顔面を含む難治性の慢性痛の発症機構の解明に取組む。
実験にはラットを用い，中脳辺縁系dopamine神経が投射する脳領域で，慢性痛の発症へ関与する可能性がある側坐核において神経細胞に主に発現するGAT-1とグリア細胞に主に発現するGAT-3の2種類のGAT subtypeを選択的に阻害する薬物が細胞外GABA量に及ぼす効果と，体表への機械刺激からの回避へ及ぼす効果（回避閾値）から，慢性炎症性疼痛のほか，酸性非ステロイド性抗炎症薬が奏功し難い神経障害性疼痛下での脳内のGAT-1，GAT-3の機能の特徴を明らかにする。