| Project/Area Number |
24K13096
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
堀江 尚弘 北海道医療大学, 歯学部, 助教 (30802318)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 孝雄 北海道医療大学, 先端研究推進センター, 講師 (20614928)
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30344451)
江草 宏 東北大学, 歯学研究科, 教授 (30379078)
志茂 剛 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
疋田 温彦 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (60443397)
永易 裕樹 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90265075)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | CTGF / 口腔潜在的悪性疾患 / ゲノム編集 / 化合物スクリーニング / オルガノイド |
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| Outline of Research at the Start |
口腔癌の早期発見には，前駆病変である口腔潜在的悪性疾患（OPMDs）の正確な診断・治療が重要となってくる。OPMDsのうち白板症，扁平苔癬には口腔粘膜上皮の角化異常が生じており，肉眼的に白色を呈する。こうした白色病変の治療方針は多岐にわたり，病変への刺激因子の除去や禁煙指導が，扁平苔癬を疑う場合は副腎皮質ステロイドの投与が行われ，硬結や潰瘍を認める白色病変においては，早期に細胞診や組織生検術を施行するのが望ましいとされる。
こうした治療方針を決定するための病態診断の精度は診断する歯科医師の経験に依存するため，本研究は口腔粘膜の白色病変に画一的に適用可能な薬剤の開発を試みた。
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌の早期発見には，口腔潜在的悪性疾患の正確な診断・治療が重要である。白板症，扁平苔癬といった，上皮の角化異常が生じている病変に対して画一的に適用可能な薬剤があれば，臨床の場で有用なツールとなる。本研究では初期の癌化のスイッチングにおいて重要な因子であるCTGFに着目し，CTGF遺伝子発現を低下させる化合物の探索を試みる。
2024年度の研究業績として，まずはCTGF遺伝子の発現機構をより詳細に検討するため，研究代表者らの先行研究にて樹立した，CTGFノックダウン骨芽細胞；sh(+)とshコントロール細胞；sh(-)のRNAシークエンスデータを解析し，CTGF遺伝子発現の変化によって，どのような遺伝子群の発現が大きく変動するか探索しており，現在も解析を続けている状況である。
また，研究計画当初に予定していたヒト口腔ケラチノサイトへの遺伝子導入による“CTGFレポーター細胞”の樹立についてはclustered regularly interspaced palindromic repeat (CRISPR) /Cas9システムを応用する予定とし，現在ガイドRNAとOligo DNAの設計を試みている。
更に，“口腔上皮異形成阻害薬候補化合物”のスクリーニングに使用する化合物ライブラリーについては，元々購入予定であった，Wnt/Hedgehog/Notch Compound Library（HY-L020；MedChem Express）に加え，前述したRNAシークエンスデータを参考にして，CTGFとの関係性が高い化合物ライブラリーを改めて調査した上で選択したいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
CTGFノックダウン骨芽細胞；sh(+)とshコントロール細胞；sh(-)のシークエンスデータの解析に時間がかかっている。教育や診療業務といった，他の業務の負荷によって研究業務に支障が生じていることも進捗の遅延の一因と評する。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずはCTGFノックダウン骨芽細胞；sh(+)とshコントロール細胞；sh(-)のシークエンスデータの解析を完了し，同内容までの内容を論文として発表したい。続いて“CTGFレポーター細胞”の樹立および，同細胞と化合物ライブラリーを用いた“口腔上皮異形成阻害薬候補化合物”のスクリーニングを進めたいと考えている。
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