| Project/Area Number |
24K13135
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
北村 直也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (70351921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 哲也 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00200824)
樋口 智紀 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
橋田 裕美子 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)
大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 腫瘍ウイルス / 共感染 / 口腔癌 / Field cancerization / 他臓器重複癌 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔癌患者では口腔内多発癌や上部消化管領域の重複癌、いわゆる広域発癌を生じることが多く、飲酒や喫煙以外の危険因子の存在が指摘されている。我々は「口腔内多発癌患者の腫瘍組織中にMCPyVが高頻度に同定され、かつ、ウイルス量も多い」ことを新たに見出した。また、食道癌の10～40%にHPV、胃癌の約10%にEBVが関与していることが知られている。
本研究では「口腔癌患者に高頻度に併発する上部消化管領域の重複癌（咽頭癌、食道癌、胃癌）において、MCPyV, HPV, EBVがどのように関与しているか？」について究明し、腫瘍ウイルスの共感染という新たな観点から口腔癌の広域発癌のメカニズムに迫る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、様々な微生物が癌の発生や病態に関与することがわかってきた。これまでの口腔癌における微生物学研究は主に細菌に主眼が置かれ、ウイルスと口腔癌との関連については十分に解明されていない。以前より、口腔～咽頭に存在する腫瘍ウイルスとして、ヒトパピローマウイルス（HPV，中咽頭癌と関連）やエプスタインバーウイルス（EBV，上咽頭癌と関連）が知られているが、近年、メルケル細胞癌から同定されたメルケル細胞ポリオーマウイルス（MCPyV）と発癌との関係が注目されるようになってきている。
口腔癌患者では口腔内多発癌や上部消化管領域の重複癌などの多重癌、いわゆる広域発癌（Field cancerization）を生じることが多く、飲酒や喫煙以外のリスクファクターの存在が指摘されている。研究代表者は「口腔内多発癌患者の腫瘍組織中にMCPyVが高頻度に同定され、かつ、ウイルス量も多い」ことを新たに見出した(Kitamura N, et al. Odontology, 2023) 。また、食道癌の10～40%にHPV、胃癌の約10%にEBVが関与していることが知られている。
そこで本研究では、「口腔癌患者に高頻度に併発する上部消化管領域の重複癌（咽頭癌、食道癌、胃癌）において、MCPyV, HPV, EBVがどのように関与しているか？」について究明する。これは腫瘍ウイルスの共感染という新たな観点から口腔癌のField cancerizationのメカニズムに迫る課題であり、本研究で得られる知見は、腫瘍ウイルスの共感染の状態を解析することにより、口腔癌患者の広域発癌を予測・予防する研究につながる可能性がある。
令和6年度、口腔癌および他臓器重複癌症例の洗い出しを行い、DNA抽出は終了した。現在、ウイルス量解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和6年度、口腔癌および他臓器重複癌症例の洗い出しを行い、DNA抽出は終了した。現在、ウイルス量解析を行っている。研究代表者が2024年に徳島大学へ移動したため、研究分担者らとの連携に時間を要した。以上により、「やや遅れている」と評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在行っているウイルス量解析の結果が整い次第、ウイルスDNA多型の解析を経て、臨床的特徴との相関を検討し、「口腔癌患者に高頻度に併発する上部消化管領域の重複癌（咽頭癌、食道癌、胃癌）において、MCPyV, HPV, EBVがどのように関与しているか？」について究明する。
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