Development of novel strategy targeted for the mechanism of cancer-therapeutic resistance mediated by the interaction between HSP40 and mutant p53

Research Project

Project/Area Number	24K13149
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	戒田篤志東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40632097)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	頭頸部がん / p53 / HSP40ファミリー / 治療抵抗性
Outline of Research at the Start	変異p53はがんの発生に関与するのみならず、その蓄積ががんの悪性化亢進に寄与している。私たちは変異p53の蓄積メカニズムとしてHSP40ファミリーメンバーのひとつであるDNAJA1が構造変異型p53と結合し、変異p53を安定化させることを明らかにし、さらにDNAJA1以外に複数のHSP40タンパク質の関与を見出している。本研究課題では、HSP40を介した変異p53の安定化が頭頸部がん細胞内の遺伝子発現ならびに腫瘍微小環境を修飾することにより、頭頸部がん治療法である放射線や薬物に対する抵抗性獲得の可能性について検討する。