内皮由来アセチルコリンは糖尿病における筋収縮依存性血管応答の低下に関与するか？

Research Project

Project/Area Number	24K14410
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59020:Sports sciences-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	曽野部崇日本医科大学, 医学部, 講師 (70548289)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柿沼由彦日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40233944)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	血管内皮細胞 / 非神経性コリン作動系 / コリンアセチルトランスフェラーゼ / 運動トレーニング / exercise hyperemia
Outline of Research at the Start	血管内皮細胞が産生する非神経性のアセチルコリン（ACh）は内皮機能調節に寄与するとされている。糖尿病では微小血管障害により、一酸化窒素（NO）産生能や内皮由来過分極（EDH）などの内皮依存性血管拡張因子が抑制される。本研究では、糖尿病では内皮ACh産生系が障害を受けており、血管拡張応答が減弱化する一因となっているのではないかと考えた。これを検証するため、内皮ACh産生を抑制する遺伝子改変マウス（eChAT-cKO）や肥満・糖尿病モデルマウスを対象に、血管内皮細胞由来のAChと血管機能・内皮細胞機能との関連を明らかにする。また、運動トレーニングが内皮ACh産生系を亢進するかどうか検証する。