睡眠時無呼吸による認知機能障害での海馬アストロサイトの役割の解明と治療標的の探索

Research Project

Project/Area Number	24K14685
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	泉崎雅彦昭和大学, 医学部, 教授 (20398697)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	睡眠時無呼吸 / 海馬 / アストロサイト / 認知機能障害
Outline of Research at the Start	閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は認知症の発症リスクが高い。主な要因は一過性無呼吸による間欠的低酸素である。しかし間欠的低酸素が認知機能低下を招く機序は確立されていない。間欠的低酸素は海馬でA1アストロサイトの発現を増加させる。一方、転写因子Nrf2の活性化はA1アストロサイトの発現を抑制する。そこで薬物誘導性のNrf2活性化は、間欠的低酸素によって海馬で引き起こされるA1アストロサイトの発現を抑制するか明らかにし、OSAの認知障害の機序の解明と治療標的の特定を行う。持続陽圧呼吸（CPAP）療法の認知障害への抑止効果は確認されているものの、ここで治療標的を特定し、新たな治療戦略を探求する。