Study for the enhanced effect of the elimination of senescent cancer cells by targeting several characteristics of cellular senescence and glycolysis

• Project/Area Number: 24K14702
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Tokyo University of Science, Yamaguchi
• Principal Investigator: 西本 新 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (90396325)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉見 陽児 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 講師 (70609362)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 細胞老化 / senolysis / 老化癌細胞

Outline of Research at the Start

ゲムシタビン等のDNA損傷性抗癌剤で処理された癌細胞は増殖を停止し、“細胞老化”状態になっているが、炎症性サイトカインを分泌し、慢性炎症を促すことから治療標的細胞となっている。細胞老化を呈した癌細胞の特徴として、細胞周期の進行停止、細胞内H+濃度の増加、抗アポトーシス機構の活性化が挙げられ、これらを各々標的とすることで増殖が停止した老化細胞を特異的に細胞死に導く“senolysis”が誘導されることが明らかになりつつある。本研究では、“senolysis”と“ATP産生阻害”の併用戦略による細胞老化状態の癌の細胞死の誘導について、その有用性を明らかにする。