Development of a Local Structure Analysis Method for Intrinsically Disordered Proteins and Its Application to Amyloid Proteins

Research Project

Project/Area Number	24K15165
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 62010:Life, health and medical informatics-related
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	関安孝高知大学, 教育研究部医療学系医学教育部門, 教授 (30377220)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords	天然変性タンパク質 / 核磁気共鳴 / αシヌクレイン
Outline of Research at the Start	αシヌクレインを代表とする天然変性タンパク質（IDP）の生体内での分子機能を解明するには，標的分子と結合する前や，結合過程の中間状態における鎖がほどけた構造の解明が必要である。IDP鎖の極めて多様な構造状態をどのように可視化するかがIDP構造解析法開発の鍵である。本研究は，「IDP の局所構造の分布は，天然タンパク質データベース中のランダムコイル領域の局所構造の分布と類似する。」という仮説に基づき，核磁気共鳴における化学シフトの高速予測計算に関する特許技術を使って，化学シフト測定値を再現する IDP 局所構造集団を生成する。IDPの局所構造を解明して，これをターゲットとする創薬研究につなげる。