Biguanide系薬剤Metforminの腫瘍内環境特性による細胞致死と抗腫瘍免疫誘導の解析

Research Project

Project/Area Number	24K15290
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 63020:Radiation influence-related
Research Institution	Osaka Metropolitan University
Principal Investigator	田野恵三大阪公立大学, 大学院理学研究科, 客員研究員 (00183468)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	真田悠生京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (50738656)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	DNA損傷修復 / 細胞内微細環境 / ビグアノイド薬剤
Outline of Research at the Start	DPCs（タンパク質クロスリンク）はタンパク質がDNAにトラップされることで引き起こされるDNA損傷であり、SPRTNはDPCsの修復に関わるプロテアーゼである。また、腫瘍組織には特徴的な微細環境が存在するが、その一つである低グルコース下において、SPRTAN欠損細胞がMetforminに高感受性を示す。これはMetforminが低グルコース下でDPCsタイプのDNA損傷を誘導することを示唆する。本研究は、Metforminの低グルコース下での選択的致死効果についてDNA損傷誘発とDNA損傷によるcGAS-STING依存的な抗腫瘍免疫応答の関係を明らかにし、腫瘍細胞微細環境に特異的な新規抗がん剤や増感剤の開発につながる基礎的知見を目指す。