53BP1が制御する核断片化を伴う新規ゲノム不安定化経路の解析

• Project/Area Number: 24K15295
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 逆井 良 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (10549950)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西 良太郎 東京工科大学, 応用生物学部, 准教授 (80446525)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: DNA二本鎖切断 / DNA複製

Outline of Research at the Start

BRCA2は家族性乳がん卵巣癌の原因遺伝子としてよく知られており、DNA二本鎖切断（DSB）修復に関与する。申請者らはBRCA2欠損細胞で、カンプトテシンや放射線等で核がバラバラに断片化することを見出し、DNA複製を介したDSBが原因で断片化が起こることが示唆された。そこで、DNA複製を介したDSBの修復機構を解析したところ、53BP1が修復過程に関与し、核断片化にも関わることがわかってきた。そこで本研究では、DNA複製を介したDSBが、53BP1依存的にどのように修復され、BRCA2欠損ではなぜ核断片化に繋がるのか、その機構を解明することを目的とする。