Analysis of changes in radiation-induced mutational signatures induced by DNA repair inhibitors and their impact on carcinogenic risk.

• Project/Area Number: 24K15301
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Radiation Effects Research Foundation
• Principal Investigator: 松田 由喜子 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 研究員 (10735301)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内村 有邦 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 室長 (20513063) ; 田邉 修 公益財団法人放射線影響研究所, バイオサンプル研究センター, センター長 (70221398)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 放射線 / 体細胞変異 / 変異シグネチャー

Outline of Research at the Start

放射線被ばくが白血病などの悪性腫瘍発症リスクを線量依存的に上昇させることは明らかだが、放射線により生じた体細胞変異がどのように放射線発がんのリスクを上昇させているのか、その分子メカニズムは未だ不明なままである。本研究では、DNA修復経路を阻害することによるマウス造血幹細胞における放射線誘発変異シグネチャーの変化を全ゲノム解析を用いて分析し、発がんへの影響をマウスモデルを用いて観察する。本研究により、放射線被ばくによる白血病発症の初期過程の分子メカニズムを明らかにすることを目指す。