伸展張力による線維芽細胞の分化制御機構の解明

• Project/Area Number: 24K15732
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 相馬 良一 獨協医科大学, 医学部, 助教 (20868054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小尾 正太郎 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10734452)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 線維芽細胞 / 伸展張力 / 心線維化 / TRPM4

Outline of Research at the Start

線維化を病態とする心臓拡張不全の予後は悪く、治療法も確立されていない。機械的刺激である伸展張力を生理的レベルで負荷すると筋線維芽細胞が脱分化し、機械的刺激受容体であるTRPM4の蛋白と遺伝子の発現レベルが低下する。心不全患者でTRPM4の発現が増大するという先行研究と合わせて、私たちはTRPM4が伸展張力を感知して線維化、さらには心臓拡張不全を誘導すると仮定した。本研究では、線維芽細胞が伸展張力に応答する機序としてTRPM4に着目し、新規のTRPM4結合蛋白の同定及びその働きを解明する。