Development of Novel Chemically Modified Cap Structure Construction Method for mRNA Drug Research

Research Project

Project/Area Number	24K17783
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 37010:Bio-related chemistry
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	稲垣雅仁名古屋大学, 理学研究科, 研究員 (60881092)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2028: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	メッセンジャーRNA / キャップ構造 / キャップアナログ / Cap2構造 / 試験管内共転写
Outline of Research at the Start	mRNA医薬の5’キャップ構造は、mRNAのタンパク質翻訳能や免疫受容体結合能に関与している。現状のmRNA製造技術ではキャップ構造の導入効率が不完全であり、キャップを持たないRNAも副生する。したがって、キャップ構造の多様性が与えるmRNAの活性への影響を正確に評価できなかった。そこで我々は、完全にキャップ化されたmRNA を製造できる技術（PureCap法）を開発した。PureCap 法により製造した純度の確かなキャップ化mRNAを用い、mRNAの構造-活性相関研究を実施する。本研究実施により、感染症・癌ワクチンや遺伝性疾患治療薬への応用を目指した高活性mRNA医薬の開発に繋げる。