Development of innovative knock-in technology utilizing endogenous homologous recombination mechanisms

• Project/Area Number: 24K18041
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 中家 雅隆 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 特任助教 (90805459)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 発生工学 / ゲノム編集 / 非ヒト霊長類

Outline of Research at the Start

ゲノム編集技術の発展により、これまでに様々な遺伝子改変モデル動物が作出されるようになってはいるものの、相同組換えによる大きなフラグメントのノックインは依然として効率が悪い。これはDNA二本鎖切断の後、相同性配向型修復(HDR)が誘導される前に、非相同性末端結合(NHEJ)による修復機構が働き、塩基配列の挿入/欠失が誘導されてしまい、ターゲット配列が改変されてしまうことが大きな要因である。そこで本研究は減数分裂期の相同組換え機構に着目し、ゲノム編集技術に応用することで、効率的なノックインが可能となる高度遺伝子工学技術の開発を目的に行う。