Prevention of severe diabetic nephropathy with hyporeninemic hypertension by combination of mineralocorticoid receptor antagonist and selective endothelin-A receptor antagonist

• Project/Area Number: 24K18050
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 白水 貴大 藤田医科大学, 病態モデル先端医学研究センター, 助教 (80804608)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 肥満2型糖尿病モデル / 糖尿病腎症 / 低レニン性高血圧 / ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 / エンドセリン受容体拮抗薬

Outline of Research at the Start

糖尿病の三大合併症である糖尿病腎症は、末期腎不全の主要な原疾患である。申請者は、食塩過剰投与により糖尿病腎症を発症したSDT fattyラットでは、低レニン性高血圧を伴うことが一つの原因で第一選択薬による効果がないことを示した。また、SDT fattyではアルドステロンおよびエンドセリンがリスク因子となって、高血圧、糖尿病腎症が進行する可能性が考えられた。そこで本研究では、SDT fattyに対してミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬、選択的エンドセリンA受容体(ETRA)拮抗薬の併用投与を行い、降圧作用、腎症抑制効果がみられるかを検証する。低レニン性高血圧を伴う糖尿病腎症に焦点をあてた新たな治療法の確立を目指す。