PRC1 safeguards chromatin inheritance during DNA replication

• Project/Area Number: 24K18096
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 43050:Genome biology-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 高野 淳一朗 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (00852162)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: クロマチン継承 / DNA複製 / 細胞運命決定

Outline of Research at the Start

クロマチンの状態が遺伝子の発現状態および細胞運命を決定するため、分裂中の細胞が特性を維持するにはクロマチン構造が的確に継承される必要があると考えられてきたが、その制御機構は未解明だった。申請者は以前ポリコム抑制性複合体1(PRC1)が増殖中の造血前駆細胞(HPC)の複製フォーク近傍で転写活性化因子の接近を阻害し、新生DNA鎖上のクロマチン環境を整え、HPCの分化能を維持している事を報告し、PRC1のクロマチン継承における役割について提唱した。本研究では,よりメカ二スティックな検証を行い、複製フォーク近傍のPRC1によるクロマチン継承制御がエピジェネティック遺伝形式を担う機構の１つである事を明確にする。