リピート伸長病CANVASにおけるグアニン四重鎖構造を介した病態解明と創薬研究

• Project/Area Number: 24K18116
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 堀 かりん 熊本大学, 発生医学研究所, 特別研究員 (60980050)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: CANVAS / リピート伸長病 / グアニン四重鎖 / 核酸高次構造 / ピロール・イミダゾール ポリアミド

Outline of Research at the Start

RFC1遺伝子の(AAGGG)nリピート伸長により発症する「CANVAS」は前庭機能障害・小脳性運動失調・感覚神経障害を主徴とする神経変性疾患である。
本研究ではリピート伸長病「CANVAS」に焦点を当てリピート伸長病の発症要因はリピートの「伸長」ではなく、リピートの「核酸高次構造」に規定される、という新仮説を以下の 2 点で実証する。核酸高次構造に着目したCANVASの病態解明をin vitro, in cell, in vivo で包括的に行い、CANVASの疾患リピート配列(AAGGG)nに対するDNA標的治療薬を用いて薬効評価解析を行う。