共凝集と初期エンドソームの障害に着目したAβ可溶性凝集体の蓄積メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	24K18221
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	鯉沼真吾東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (20826101)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	Ｒａｂ　ｆａｍｉｌｙ　Ｇ蛋白質 / アルツハイマー病 / 共凝集
Outline of Research at the Start	パーキンソン病の病変蛋白質であるα-シヌクレイン（ASYN）がAβ凝集体の形成を介してアルツハイマー病（AD)の進行を促進する可能性が示唆されている。しかしASYNがどのようにAβ凝集を促進するのかは不明な点が多い。本研究ではAβ産生の場である初期エンドソームを制御する3つのRab分子とASYNのアグリソームに着目し、ASYNによるAD病態促進機構の解明を目指す。このために申請者らが開発した、生細胞でRab活性をリアルタイムで可視化するFRETセンサーとADモデルを活用する。Rabは様々な神経変性疾患への関与が指摘されており、本技術は広範囲の変性疾患に応用可能なツールとしての展開が期待できる。