Is there the evidence of immune tolerance system by astrocytes in the human brain under pathogenesis of neurodegeneration?

• Project/Area Number: 24K18231
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
• Research Institution: Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
• Principal Investigator: 司城 昌大 公立学校共済組合九州中央病院(臨床研究センター), 臨床研究センター, 研究員 (80822155)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 神経炎症 / 免疫寛容 / アストロサイト / 神経変性疾患 / 制御性T細胞

Outline of Research at the Start

神経炎症の研究・応用が進み、神経変性疾患ではアルツハイマー病におけるアミロイドβ蛋白標識抗体などの特異抗体を用いた変性蛋白除去治療が実用化され始めているが、神経変性疾患の自然経過では大規模な神経炎症応答を通常は認めない。この原因として変性蛋白が免疫による除去を回避する免疫寛容機構が存在する可能性があり、その追及により神経変性疾患毎の進行速度・発病様式の差異の原因究明や他疾患への免疫治療の応用が期待できる。本研究は我々が見出したアストロサイト起因T細胞免疫制御機構のヒト神経変性疾患罹患脳での応用解析により、神経変性疾患での免疫寛容の実態把握や免疫治療の効率化・対象拡大に向けた基盤的研究を図る。