Development of degradation inducers that manipulate various ubiquitin ligases

• Project/Area Number: 24K18260
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: 横尾 英知 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 研究員 (80881424)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: PROTAC / タンパク質分解剤 / ユビキチンリガーゼ / ナノ粒子 / プロテアソーム

Outline of Research at the Start

タンパク質を分解する創薬モダリティとして期待されるPROTACの高機能化により、様々な目的に応じて設計可能なタンパク質分解医薬品を開発する。具体的には、タグを導入した改変型E3を利用したPROTACや生物種を超えたE3を利用したPROTACを提案し、これらのヒト生体内に無いE3をナノ粒子等を用いて外的に補充することで、内在性E3に対する依存性を抑制した新たなモダリティを開発する。