Mechanism of deposition of metabolic effluents by increased endocytosis receptor expression in brain microvessels in diabetes mellitus.

Research Project

Project/Area Number	24K18278
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	Tokyo University of Science, Yamaguchi
Principal Investigator	鶴留優也山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (80846254)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	膜タンパク質 / 糖尿病 / BBB
Outline of Research at the Start	糖尿病の罹患によって、脳内に糖化産物や尿毒素が蓄積し中枢疾患発症リスクが上昇するが、脳毛細血管や脳内のトランスポーターおよび代謝酵素の発現変動に関する報告は少なく、脳内に代謝性老廃物が蓄積するメカニズムには不明な点が多い。脳微小血管内に発現するエンドサイトーシス受容体の1つEndocytosis Receptor (仮称：Endo-R)の発現が増加することを見出した。この小胞輸送機構によって脳内に糖化産物・窒素代謝物が輸送されている可能性がある。本研究では、糖尿病時に脳内に代謝性老廃物が蓄積する機序を、脳微小血管におけるEndo-Rの発現変化の観点から解明し、その機序に基づいた対策法を講じる。