第3世代 EGFR チロシンキナーゼ阻害薬による心毒性と V-ATPase の関係性について

• Project/Area Number: 24K18293
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 森原 啓文 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (40802674)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 薬剤起因性心臓障害 / 液胞型プロトンATPase / iPS細胞 / 分子標的治療薬

Outline of Research at the Start

本研究は、がん分子標的薬であるオシメルチニブによる心毒性発生メカニズムの解明を目的とする。オシメルチニブは、同じ EGFR チロシンキナーゼ阻害薬の中でも、心毒性の発生頻度が高く、その要因として、オシメルチニブ特有の液胞型プロトンATPase (V-ATPase) 阻害作用に着目した。オシメルチニブ投与により実際に心毒性が発生した患者とそうでない患者から樹立したiPS細胞を心筋細胞へ分化させ、細胞間で V-ATPase 阻害に対する感受性や関連遺伝子の発現に差があるか確認する。これらの検討から、V-ATPase がオシメルチニブによる心毒性からの保護標的として捉えることができるか判断する。