収縮保持性心不全の病態に対するケトン体合成の意義について

Research Project

Project/Area Number	24K18380
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	山田敏寛熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (20984420)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	心不全 / ケトン体
Outline of Research at the Start	本研究では動物モデルを用いて、収縮保持性心不全におけるケトン体やケトン体産生の役割を明らかにすることを目的とする。主なケトン体産生臓器である肝臓およびケトン体消費臓器である心臓において、それぞれケトン体合成律速酵素であるHmgcs2を欠損したマウスを作成する。同マウスにそれぞれ高脂肪食とeNOS阻害薬であるL-NAMEを投与し、収縮保持性心不全を誘発した際の表現型の変化を解析する。マウスの心臓や肝臓の検体を使用し、網羅的な解析を用いて代謝酵素を含めたタンパク質の発現や代謝物質の変化について注目し、そのメカニズムを明らかにする。