Construction of a mouse model of carcinogenesis and search for diagnostic markers based on comprehensive methylation analysis of inflammatory bowel disease

• Project/Area Number: 24K18395
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 的場 久典 信州大学, 医学部, 特任助教 (10849277)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / メチル化解析 / マウスモデル / 診断マーカー

Outline of Research at the Start

ヒト腸管の炎症性腸疾患(IBD)を背景としたcolitis associated dysplasia(CAD)からcolitis associated carcinoma(CAC)へと至る経路の発癌機序は必ずしも明らかではない。申請者らはCAD/CACに対するメチル化全ゲノムシークエンス解析によりCAD/CACの形態学的サブタイプに特異的にプロモーター領域メチル化が生じる候補遺伝子群を同定した。本研究では、これらの遺伝子群の腸管特異的なノックアウトマウスの作製・解析と、IBDの病理検体に対する遺伝子産物の免疫染色を行い、CAD/CACのサブタイプ別の発癌経路の解明・診断マーカーの確立を目指す。