ゲノムとエピゲノムが中耳真珠腫の骨破壊性進展へ及ぼす影響の解明

• Project/Area Number: 24K18401
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佐藤 智生 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10554230)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 真珠腫 / ゲノム / メチル化

Outline of Research at the Start

中耳真珠腫が骨破壊性進展を示すのは腫瘍性増殖能も一部併せ持つ事が原因で、これを付与する何らかの遺伝子変異が骨破壊性進展の一因だと申請者は考えた。中耳真珠腫の遺伝子変異解析を 行ったところ、NOTCH1に機能喪失型変異の存在が同定され、骨破壊性進展の所見との有意な相関を認めることを報告した。一方でNOTCH1 遺伝子の単独変異でがんを生じることはなく、他の遺伝子変異や発がん物質(環境要因)等の存在が必要である。本研究では中耳真珠腫の骨破壊性進展には遺伝子の「ゲノム変異あるいはエピジェネティックな変化が関与する」との仮説を立て、手術検体を用いて代表的ながん関連遺伝子の変異解析とメチル化解析を行う。