MAPK阻害薬耐性関連分子ANXA8を標的とした膵癌の新規治療法の開発

• Project/Area Number: 24K18403
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 黒木 秀作 大分大学, 医学部, 技術専門職員 (50905213)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 膵癌 / MAPK阻害薬 / Annexin A8 / ヒト膵癌オルガノイド / ATRA

Outline of Research at the Start

膵癌は約90%の症例で活性型K-ras変異によりMitogen-activated protein kinase（MAPK）経路が活性化している。それにもかかわらず、MAPK阻害薬は臨床試験において有効性を示せていない。私はこの理由を追求していく中で、Annexin A8 (ANXA8)が治療抵抗性に関与しており、ANXA8の発現を抑制するとMAPK阻害薬の薬効性が高まることを明らかにした。本研究では、ANXA8標的治療の臨床応用を視野に入れ、より膵癌患者モデルに近いヒト膵癌オルガノイドおよびそのマウス移植モデルを用いて、これまでに得られた知見が適応可能であるか検証する。