Elucidation of the mechanism of cancer malignant transformation by senescent endothelial cells

Research Project

Project/Area Number	24K18500
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	周翔宇公益財団法人がん研究会, がん研究所細胞老化研究部, 博士研究員 (10879935)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	がん / 細胞老化 / 内皮細胞 / サテライトⅡDNA / SASP
Outline of Research at the Start	細胞が種々のストレスにより細胞老化をおこすと、炎症性因子を盛んに分泌することでがんの悪性化に寄与する。我々は、老化した細胞に加え、乳がん組織中のがん細胞や周囲の線維芽細胞において、染色体上のサテライトⅡというDNA領域が脱凝縮することが分泌表現型に重要であることを示してきたが、近年、乳がん組織中の血管内皮細胞においてもサテライトⅡDNA領域が脱凝縮することを見出した。そこで本研究では、血管内皮細胞におけるサテライトⅡDNAの脱凝縮が分泌表現型やがんの悪性化に寄与するメカニズムを解明し、乳がん細胞・線維芽細胞・血管内皮細胞の3種類を同時に標的とした新たな乳がん治療戦略の開発へ繋げることを目指す。