Nucleic acid stimulation-induced mechanism to overcome MDSC-mediated immune tolerance in tumor microenvironment

• Project/Area Number: 24K18539
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: TAI JIAYU 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (50972246)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 腫瘍治療 / 免疫治療 / 遺伝子導入 / 核酸薬 / 免疫制御

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害剤の開発によりがんの治療は飛躍的に進化したが、一部のがん種は抵抗性がある。この抵抗性の機構を解明し解除法を見出すことができれば、免疫療法が更に有効になると考える。我々は、核酸（２本鎖RNA）を免疫チェックポイント阻害剤抵抗性腫瘍に投与することで腫瘍内微小環境免疫、特に腫瘍内骨髄由来抑制細胞（MDSC）の性質が変化し、免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性が解除されることを発見した。この機構を解明し、それに対応する治療法・治療薬を見出すことで、免疫チェックポイント阻害剤の有効性が向上し、阻害剤の減量により国の医療財政の低減も期待できる。