Optimization of CAR structure to suppress tonic signaling in iPSC-derived GD2-CAR T

Research Project

Project/Area Number	24K18555
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	木下慎太郎順天堂大学, 医学部, 助手 (20986781)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	Tonic signaling / CAR / iPSC
Outline of Research at the Start	GD2抗原標的キメラ抗原受容体(GD2-CAR)は、他のCARと比較して、抗原非依存の持続的活性化シグナル(tonic signaling)によって、CARTが疲弊することが知られる。申請者は、iPSC由来GD2-CARTが、末梢血GD2-CARTと比較してGD2陽性小細胞肺がんに対する抗腫瘍効果が高いことを見出し、その機序として、疲弊マーカーの発現レベルが極めて低いことを証明した。しかし、iPSC由来GD2-CARTにおいてもonic signalingは改善すべき課題であり、本研究課題ではGD2-CARの構造を再検討し、tonic signalingを軽減できる GD2-CARを作製する。