パーキンソン病病態に関わるLRRK2依存性リソソーム分泌機構の解析

Research Project

Project/Area Number	24K18616
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	櫻井まりあ東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任研究員 (20986385)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	LRRK2 / リソソーム / αシヌクレイン / エクソソーム / パーキンソン病
Outline of Research at the Start	Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) は家族性パーキンソン病(PD)の病因キナーゼである。申請者は、リソソームストレス下においてLRRK2依存的に細胞外小胞が分泌されることを見出したが、その詳細な分子機構は明らかでない。一方、申請者の研究グループではLRRK2がPD脳内に蓄積するαシヌクレインの細胞外放出にも関わることを見出していたことから、LRRK2依存性の細胞外分泌がαシヌクレイン伝播を含めたPD発症機構に関与すると考え、本研究では、LRRK2依存性細胞外分泌機構の全容解明を試みるとともに、その分泌機構の異常がPD病態の形成に果たす役割を明らかにする。