遺伝性プリオン病の疾患表現型を決めるアミロイド形成過程及び構造の解析

• Project/Area Number: 24K18688
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 丹下 寛也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (50980992)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: プリオン病 / アミロイド / 液相分離

Outline of Research at the Start

遺伝性プリオン病は、神経細胞に普遍的に発現するプリオンタンパク質(PrPC)の単一アミノ酸変異により発症する。遺伝性プリオン病は、PrPCの変異によりプリオンの蓄積部位、臨床経過、病態が大きく異なる事は、プリオン病の一つの謎である。更に、コドン178の変異(D178N)は、PrPCのコドン129の正常多型(129M,129V)との組み合わせで、fCJDとFFIに完全に分岐することが報告されている。本研究では、D178N-129MとD178-129V変異rPrPCの自発的アミロイド形成を試みる事で、試験管内で遺伝性プリオン病の発症を模倣する。