軸索に着目した筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン変性に抵抗する分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K18695
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	光澤志緒東北大学, 大学病院, 医員 (60869618)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	筋萎縮性側索硬化症 / TARDBP / TDP-43 / 人工多能性幹細胞（iPS細胞） / 運動ニューロン選択的変性
Outline of Research at the Start	本研究は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の運動ニューロンが選択的に変性しやすい原因の解明を目指す。申請者らは、TARDBP変異iPS細胞由来の運動ニューロン（iMN）軸索で発現が減少するPHOX2Bを見出した。本研究では、PHOX2Bの発現調整によるiMNの表現型変化や、ALSで障害を免れる変性抵抗性神経のPHOX2B発現量を解析することでPHOX2Bと運動ニューロン選択的変性の関連を検討する。さらに、転写因子PHOX2Bの運動ニューロン軸索局所での働きを調べるため、変性抵抗性神経との網羅的RNA発現比較や標的遺伝子情報からPHOX2B下流分子を探索し、病態に関わる細胞内動態を検討する。