| Project/Area Number |
24K18768
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
後町 俊夫 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80723402)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 放射線生物学 / 前立腺癌 / 放射線治療 / 最適化 / 寡分割照射 / 治療効果予測 / 有害事象予測 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、新しい線量分割の治療に対する治療効果および有害事象予測モデルの構築・検証を目的とする。
具体的には①腫瘍生検検体の免疫染色、②末梢リンパ球のDNA-PK活性測定、③末梢リンパ球内のmRNA/miRNA発現解析を用いることで、再発リスクおよび有害事象リスクをスコア化し、個別の症例毎に合わせた前立腺がんの放射線治療の最適化を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は2018年から2024年にかけて、前立腺癌に対して70Gy/28分割の寡分割照射を行った30症例の線量分布を見直し、直腸および膀胱のV40,V60,V70,Vmax（40-70Gy照射された直腸および膀胱体積の割合および最大線量）といったパラメータの抽出を行い、該当症例の放射線治療後の晩期有害事象（Grade1以上の放射線性膀胱出血および放射線直腸炎）の発生状況をカルテ上で確認し、有害事象と線量パラメータとの関連を解析中である。しかし、近年の放射線治療技術の高精度化により、当初見積もっていた頻度より低い有害事象発生頻度のため、統計学的解析が可能なほどのイベント数に達していない事が判明し、観察期間を延長するかどうかを検討中である。
1回線量が2.4Gy以上の寡分割照射のデータが十分に集められない事態を考慮し、過去に遡り、2015年～2017年にかけて前立腺癌低線量率小線源治療＋外部照射を行った36症例のデータを見直し、有害事象発生と正常臓器の線量評価を試みている。
また、当初予定したリンパ球のDNA-PK活性測定が、使用する試薬（Whatman社製p81paper）の供給停止により入手できず、施行困難となっているため、新規症例でのDNA-PK活性測定の代わりになるDNA損傷の修復機能評価のために、放射線誘発ガンマH2AXアッセイを用いる事が妥当かどうか2015年～2017年のサンプルを使用して検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初予定したリンパ球のDNA-PK活性測定が、使用する試薬（Whatman社製p81paper）の供給停止により入手できないため、困難となっている。
そのため新規症例でのDNA-PK活性測定の代わりになるDNA損傷の修復機能評価のために、放射線誘発ガンマH2AXアッセイを用いる事が妥当かどうか2015年～2017年の高感受性群12例＋低感受性群24例＝36サンプルを使用して検討を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は前立腺の生検検体の中の腫瘍検体（FFPE）を病理から借りて、PD-L1やCD8と言った腫瘍免疫に関連するタンパクの免疫染色に着手する。
当初予定したリンパ球のDNA-PK活性測定が、困難なため新規症例でのDNA-PK活性測定の代わりになるDNA損傷の修復機能評価のために、放射線誘発ガンマH2AXアッセイを用いる事が妥当かどうか2015年～2017年の高感受性群12例＋低感受性群24例＝36サンプルを使用して検討を進めている
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