tRNA修飾による新規心筋分化メカニズム解明と先天性心疾患発症との関連

Research Project

Project/Area Number	24K18890
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	金子瞳熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 学術研究員 (70966324)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	RNA修飾 / 多能性幹細胞 / 心筋分化 / 先天性心疾患 / エピトランスクリプトミクス
Outline of Research at the Start	RNA化学修飾(エピトランスクリプトミクス)はtRNAの構造維持やタンパク質翻訳を直接制御する新しい機構として注目されている。先行研究において特定のtRNA修飾酵素の欠損は心臓の発達が遅れ胎生致死を引き起こすことが明らかにされている。我々はヒトiPS細胞と分化誘導後の心筋細胞を比較し、RNA修飾状態が変化することを見出した。しかし、多能性幹細胞の機能維持や分化過程におけるRNA修飾の役割についてはほとんどわかっていない。そこで、本研究では心臓発生過程に重要なtRNA修飾を網羅的に解析し、tRNA修飾を制御して分化誘導することで、心臓発生におけるtRNA修飾の生理学的重要性を明らかにする。