GNAS・KRASのクロストークによる膵癌進展機序解明と治療標的の探索

Research Project

Project/Area Number	24K18932
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Asahikawa Medical College
Principal Investigator	河端秀賢旭川医科大学, 医学部, 助教 (50548691)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	KRAS / GNAS / 膵癌 / IPMN
Outline of Research at the Start	GNAS変異は膵癌の前駆病変である膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）に粘液産生等の特徴的な形質を付与し、初期発生段階においてはKRASシグナルと「協働」する。同変異が腫瘍増殖や浸潤能に対し抑制的に働くことを発見し、KRAS-GNASクロストークにおける「競合」の存在を示したが、これを制御する機構の全容解明には至っていない。先行研究で見出したGNAS-PKA-NOTCH制御のより詳細な分子メカニズムを解明すると共に、GNAS変異の癌抑制シグナルが膵癌の発生・進展に重要なKRAS-TP53経路の活性化により減弱する可能性を検証する。