The impact of pulmonary arterial dysfunction of exercise induced pulmonary hypertension on the prognosis

• Project/Area Number: 24K19021
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐藤 大樹 東北大学, 大学病院, 助教 (70925627)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肺高血圧症 / 運動

Outline of Research at the Start

運動時に肺高血圧が悪化する運動誘発性肺高血圧症の病態解明が求められている。運動時の肺動脈の反応に着目し、肺動脈平滑筋培養細胞に対しストレッチ負荷を加え、RNA sequence、メタボローム解析を施行した。肺高血圧症細胞ではc-MYCの上昇を契機にクエン酸回路の活動低下とアシドーシスが進行し、可溶性グアニル酸シクラーゼの反応性が低下した。本計画では、肺高血圧症細胞のc-MYCプロモーター領域の評価を免疫クロマチンシークエンスで解析し、発見因子を動物モデルに導入する。ラットにカテーテルを留置し、運動時の血行動態を評価し、運動誘発性肺高血圧症における未解明の病因、新規治療法を発見する。