ダントロレン短期併用によるドキソルビシン心筋症の革新的予防法

• Project/Area Number: 24K19034
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 中村 吉秀 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (80933481)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: リアノジン受容体

Outline of Research at the Start

アントラサイクリン系抗がん剤であるドキソルビシン（DOX）は強力な抗腫瘍効果を示すものの、その“心毒性”が重大な副作用として治療上の制限となっている。最近、申請者らはこの心毒性に心筋リアノジン受容体（RyR2）の機能異常を介する細胞内Ca2+過負荷が関わることを見出した。本研究の目的は、RyR2からのcalmodulin 解離を薬理学的（by ダントロレン） または遺伝学的（by V3599K変異）に阻止し、RyR2の4量体構造を安定化することにより、DOXによる心筋障害を抑制し、生命予後を改善しうるか？を検証することである。