次世代型ALK阻害薬に対するadaptive resistanceの分子機構に基づく新規治療法の開発

• Project/Area Number: 24K19086
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 柳村 尚寛 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (30984778)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ALK肺がん / adaptive resistance / drug persister

Outline of Research at the Start

ALKチロシンキナーゼ阻害薬は、著明な腫瘍縮小効果をもたらすが、多くの症例が残存病変を背景として増悪に至る点に臨床的課題がある。治療初期のアポトーシス誘導を回避した一部の治療抵抗性細胞（drug persister）は、長期の薬剤曝露により多様な耐性機構を獲得することが報告されており、初期治療の有効性を高め、がん細胞のアポトーシス抵抗性を克服し、多様な耐性機構の獲得を防ぐことが、予後改善において重要と考える。本研究では、治療初期にALKシグナルの抑制により誘導される適応耐性（adaptive resistance）の分子機構に着目し、ALK肺がんの治癒を目指した新たな併用治療の開発を試みる。