Therapy to prevent acute exacerbations by targeting senescent cells in idiopathic pulmonary fibrosis

• Project/Area Number: 24K19092
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 宮本 篤志 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20965016)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 特発性肺線維症 / 細胞老化 / 急性増悪 / 線維化 / Senomorphics

Outline of Research at the Start

特発性肺線維症（IPF）は特に急性増悪（AE-IPF）を来すとその予後が極めて悪い。しかし、AE-IPFの抑制方法は確立されていない。これまでラットにブレオマイシン（BLM）を投与して肺線維症を誘発後、低用量リポポリサッカライド（LPS）を反復投与することでヒトAE-IPF類似の病態を示すことを見出した。BLMによる細胞老化がLPSに対する感受性を高め、AE-IPF発症に関与すると推測した。本研究ではIPFの病態とAE-IPFの発症に細胞老化が関与していることを動物モデルで明らかにし、老化細胞の阻害や除去（Senomorphics・Senolysis）によりAE-IPFが抑制できるか検証する。