Non-canonical beta-catenin phosphorylation and regulation of gene expression in polycystic kidney disease

• Project/Area Number: 24K19143
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 菊池 寛昭 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (40981767)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 多発性嚢胞腎 / βカテニン / マルチオミクス / 尿細管

Outline of Research at the Start

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は最も頻度の多い遺伝性腎疾患であるが、いまだ根本的な治療薬は存在しない。
本研究では申請者らのグループがPKAの基質として同定したβ-catenin (CTNNB1) Ser552残基に着目し、単離した集合管を用いたマルチオミクス解析によって以下の点を明らかにする。
1) CTNNB1 Ser552残基のリン酸化がCTNNB1の転写活性に与える影響
2) ポリシスチン欠失がCTNNB1の転写活性に与える影響
3) CTNNB1 Ser552残基のリン酸化がADPKDにおける嚢胞形成に及ぼす影響