Elucidation of Target Genes for Chromosomal Abnormalities in Hematologic Malignancies with TP53 Mutations and Development of Novel Therapeutic Approaches

Research Project

Project/Area Number	24K19199
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	竹田淳恵京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (20901276)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2028: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000) Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	TP53変異 / コピー数異常 / 治療標的
Outline of Research at the Start	まず、TP53変異を持つ骨髄性造血器腫瘍について全ゲノムシーケンス、標的シーケンスなどによる網羅的なゲノム解析を行い、表現形や予後を規定していると考えられる染色体コピー数異常(CNV)を同定し、その標的遺伝子の候補をシーケンス結果から推定する。次にシーケンス結果から遺伝子候補検討し、ウィルスベクターを用いた高発現モデル、またはCRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子破壊モデルを用いて標的遺伝子候補となり得るかどうかをin vivo、in vitroで検証する。上記方法によりTP53変異をもつ骨髄性造血器腫瘍に対するCNVの役割を明らかにし、新たな治療法を目指す研究である。