二重特異性抗体を用いた局所免疫制御による新規GVHD治療法の開発研究

Research Project

Project/Area Number	24K19203
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	小西達矢愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (50894812)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	二重特異性抗体 / 同種造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / TIGIT / Lgr5
Outline of Research at the Start	同種造血幹細胞移植における移植片対宿主病(Graft-versus-host disease: GVHD) は、移植後の主要な合併症であり、有効な予防法および治療法の開発は喫緊の課題である。本研究では、T細胞などに発現し免疫を負に制御するチェックポイント受容体であるTIGITと、腸管上皮幹細胞に発現するLgr5に結合する新規二重特異性抗体(TIGIT-Lgr5 BiTE) を作製する。TIGIT-Lgr5 BiTEにより、腸管粘膜局所での免疫細胞にTIGITを介した免疫抑制環境を形成させる。その結果、感染症免疫や移植片対腫瘍効果を保持しつつ腸管GVHDを選択的に治療する新規薬剤の開発を目指す。