Elucidation of the nature of age-related alterations in hematopoiesis and rejuvenation by single-cell metabolic analysis

• Project/Area Number: 24K19230
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: 綿貫 慎太郎 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 生体恒常性プロジェクト 学振特別研究員-PD (40990685)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 造血幹細胞 / 代謝 / 幹細胞エイジング / 解糖系 / アデノシン三リン酸

Outline of Research at the Start

造血幹細胞(HSC)の活動はエネルギー代謝に大きく依存している。加齢に伴い、HSCではミトコンドリア代謝の制御に異常をきたし、活性酸素種の生成が増えることが知られている。これらの変化は、加齢に関連した血液疾患の発生にもつながる可能性があるが、HSCエイジングに伴う代謝リプログラミングの全容、およびその意義はほとんど解明されていない。本研究では、この問題に迫るため、生きたHSCを用いたリアルタイムアデノシン三リン酸 (ATP)単一細胞解析や、グルコース利用経路を網羅的に知ることができる高感度グルコーストレーサー分析を行い、加齢HSCにおける代謝リプログラミングを探求する。