糖尿病誘発性重度高中性脂肪血症マウスモデル確立とin vivo分子機構解明

• Project/Area Number: 24K19280
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 田中 督記 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (80876186)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 高中性脂肪血症 / 糖尿病 / apoA-V / 治療法開発 / 動物モデル

Outline of Research at the Start

高中性脂肪 (TG) 血症は動脈硬化を惹起し、重度高TG血症は急性膵炎を生じる。高TG血症は遺伝的素因に二次性要因が加わることにより増悪し、糖尿病は最も頻度の高い環境要因の一つである。遺伝性素因を背景とした重度高TG血症の治療法は限定的である。本研究では糖尿病発症要因別に１）我々が独自に確立した高TG血症のマウスモデル (apoA-V欠損マウス)を用いて糖尿病誘発性高TG血症モデルを確立する。２）CM経路・VLDL経路のin vivo抑制 (低脂肪食、DGAT阻害、SREBP-1c欠損、EPA、APOC3阻害、ANGPTL3阻害など) を用いて分子機序に基づく新たな治療法を開発する。