Regulation of cholesterol metabolism by inositol phospholipid-nuclear receptor in the adrenal gland.

• Project/Area Number: 24K19302
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 柳井 翔吾 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 日本学術振興会特別研究員 (10971385)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 副腎 / イノシトールリン脂質 / コレステロール / 核内受容体

Outline of Research at the Start

副腎はコレステロールを代謝してステロイドホルモンを合成する内分泌器官である。副腎発生には細胞内シグナル伝達が重要であることが知られているが、ホスファチジルイノシトール(3,4,5)三リン酸（PIP3）をセカンドメッセンジャーとするPI3Kシグナリングについて検討した報告はない。我々は副腎皮質特異的にPIP3代謝酵素をノックアウトすると、副腎が肥大し、コレステロール産生系の遺伝子発現が増加することを見出した。本研究では、PIP3の下流分子として核内受容体に着目する独自の切り口から、副腎皮質におけるコレステロール代謝の制御機構を明らかにする。