マウス肝移植モデルを用いた増加するレシピエントの肥満によるリスクとその克服

• Project/Area Number: 24K19333
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 門野 賢太郎 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10816094)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: マウス肝移植 / 肝虚血再灌流障害 / 脂肪肝 / 肝移植 / 非アルコール性肝硬変 / 肥満

Outline of Research at the Start

肝移植は末期肝疾患または肝悪性腫瘍の患者に対する唯一の根治的治療であるが、本研究代表者らは、動物実験モデルとして臨床肝移植を模倣し、マウスドナー肝臓を18時間冷保存したのち、レシピエントマウスに移植する肝移植モデルを完成させた。レシピエントの原因疾患として、肥満が主たる原因となる非アルコール性脂肪肝症例の割合が増加している。高脂肪食を与え脂肪肝が完成したマウスをレシピエントと使用した場合、移植マウスは全例死亡するという極めて予後不良の経過を辿ったが、詳細な原因は まだ不明である。成績不良の原因を探索し、肝移植レシピエントへの治療介入の標的になりうるかを今回検討したい。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は研究室のメンバーの交代などもあり、新しい大学院生によるマウス肝移植モデルの完成に注力し、2024年度にて最長18時間冷保存グラフトを用いたマウス肝移植モデルの完成を達成しえた。今後、順次脂肪肝モデルをレシピエントとした移植実験を遂行していく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウス肝移植モデルが要求するマイクロサージェリーの技術が高度であり、新研究メンバーによるマウス肝移植モデルの完成に1年を要したことは想定内であるが、レシピエントに脂肪肝マウスを用いた実験までは到達していないため、やや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

2025年度は、脂肪肝レシピエントの肝移植実験が終えれば、その生存率を評価する。また移植後6時間の血清サンプルおよびグラフト肝を用いて組織学的所見・分子生物学的所見を解析していく。18時間冷保存での生存率があまりに低い場合には、冷保存時間を短くすることで、生存率が改善が得られるかを評価し、介入実験を行うための適正なコントロールモデルの完成を目指す。